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受到压力的小鼠的杏仁核神经元表达miR-483-5p。图片来源:物理学家组织网
英国科学家主导的一个国际科学家团队在人类脑中发现了一种能为焦虑症状“踩刹车”的基因miR-483-5p,发现了由该分子参与的缓解焦虑的神经通路,为治疗焦虑症提供了一个令人兴奋的新药物靶点。相关研究论文25日在线发表于《自然·通讯》杂志。
焦虑症很常见,至少四分之一的人一生中被诊断出患有焦虑症。严重的心理创伤会引发大脑杏仁核内的神经元在遗传、生化和形态学方面发生变化,导致焦虑症发作,包括恐慌发作和创伤后应激障碍。杏仁核是与压力诱导的焦虑有关的大脑区域。
但目前可用的抗焦虑药物的疗效很差,超过一半的患者在治疗后没有得到缓解。开发强效抗焦虑药物也困难重重,因为科学家们对引发焦虑背后的神经回路和导致压力相关精神状态的分子事件了解不足。
在最新研究中,科学家们试图确定大脑中与焦虑有关的分子事件。他们专注于一组在动物模型中的miRNA的分子,他们在人脑中也发现了这组分子,其调节控制杏仁核内细胞过程的多种靶蛋白。
研究小组发现,在出现急性压力后,小鼠杏仁核中名为miR483-5p的分子的数量会增加,而且,重要的是,miR483-5p数量的增加抑制了另一个基因Pgap2的表达,导致大脑中神经元形态和与焦虑相关行为的改变。研究人员表明,miR483-5p起到了分子“制动器”的作用,其可抵消压力诱导的杏仁核变化,从而缓解焦虑。
该研究主要作者之一、布里斯托尔大学生理学、药理学和神经科学学院研究员瓦伦蒂娜·莫申科博士表示,miRNA可控制焦虑等复杂的精神疾病,但迄今为止,它们用来调节压力恢复能力和易感性的分子和细胞机制基本上不为人知,激活新发现的miR483-5p/Pgap2通路可发挥减轻焦虑的作用,为治疗焦虑症等提供了巨大的潜力。
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