5月2日晚，两家创新药企——君实生物(01877.HK)、和黄医药(00013.HK)均发布公告称收到美国食品药品监督管理局(FDA)针对各自公司一款产品的完整回复函，两款产品的上市申请均失利，但FDA给出的理由不一样。

针对君实生物提交的PD-1产品特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的生物制品许可申请，FDA要求进行一项质控流程变更，君实生物认为这项变更较容易完成。

君实生物还称计划与FDA直接会面，并预计2022年仲夏之前重新提交上市申请。

值得注意的是，FDA给君实生物的回复信中提到，待完成的现场核查因新型冠状病毒肺炎疫情相关的旅行限制而受阻，具体现场核查时间将另行通知。

相比君实生物，和黄医药的索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请，则面临更加严峻的情况。

FDA认为当前基于两项成功的中国III期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时在美国获批。该完整回复函称，需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验(MRCT)来支持美国获批。

这与前不久信达生物(01801.HK)的信迪利单抗闯关FDA的情形相似。信迪利单抗用于申请上市的ORIENT-11研究只做了中国人群，FDA方面专家质疑是否适用于美国患者。FDA同样建议信达生物补充额外的临床试验，以证明信迪利单抗在美国人群和美国医疗实践中的适用性。

索凡替尼是一种具有抗血管生成和免疫调节双重活性的口服抑制剂，其安全性和疗效已在两项在中国晚期胰腺和非胰腺神经内分泌瘤患者中开展的随机双盲的III期研究(即SANET-ep和SANET-p研究)中得到证明。

一项由和黄医药申办、在美国开展的桥接研究结果亦显示出与两项SANET研究人群中相似的安全性及疗效。索凡替尼分别于2021年6月及2020年12月在中国获批用于治疗胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。

索凡替尼2020年4月获美国FDA授予取得快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月获授予孤儿药资格用于治疗胰腺神经内分泌瘤。

和黄医药称，2020年5月，和黄医药在新药上市申请前会议上与FDA达成一致，索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤患者的两项取得积极结果的中国III期研究，连同索凡替尼美国桥接研究的现有数据，可构成支持在美国提交新药上市申请的依据。FDA于2021年6月受理了索凡替尼提交的新药上市申请。

根据和黄医药的公告，FDA评估了两项SANET研究从单一国家中得出的数据对美国患者及美国医疗实践的适用程度。完整回复函中指出，FDA将要求开展一项纳入更能代表美国患者人群并符合当前美国医疗实践的国际多中心临床试验。此外，与疫情相关的现场视察和日程安排亦是FDA此次行动的原因之一。FDA的此项举动与索凡替尼的任何安全问题无关。和黄医药正在与FDA合作，以评估下一步行动。

如果补充临床试验，意味和黄医药需要在索凡替尼上再一次投入时间、人力、物力。

和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国表示FDA的决定令人失望，但其公司仍将积极与美国当局保持合作以评估其反馈意见。在整个美国上市申请的审评过程中，和黄医药始终保持透明度并且与FDA合作。

关键词： 君实生物 和黄医药 美国食品药品监督管理局 特瑞普利单抗治疗鼻咽癌