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和誉-B(02256)发布公告，于2022年12月15日，上海和誉生物医药科技有限公司(和誉医药)宣布其一种有效的高选择性小分子成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂Irpagratinib(ABSK011)对成纤维细胞生长因子19(FGF19)过表达的二线肝细胞癌(HCC)治疗的初步I期疗效及安全性结果。

NCT04906434是一项Irpagratinib(ABSK011)的开放标签、多中心I期试验，包括剂量爬坡部分(Ia期)和剂量扩增部分(Ib期)。在Ia期试验中，本公司评估了多个剂量，并根据Ia期实验获得的安全性、耐受性、PK和PD数据，于2021年选择每日一次180mg作为首选扩展研究推荐剂量(RDE)。我们已将爬坡剂量拓展至更高，包括但不限于每日一次320mg、每日一次400mg及每日两次160mg。

Ib期试验的主要目标是评估Irpagratinib(ABSK011)在FGF19过表达晚期HCC患者中的初步抗肿瘤活性。我们目前正在中国内地对FGF19过表达的二线治疗HCC患者进行每日一次180mg的Ib期单药治疗试验，且除每日一次180mg外，将探索更高的剂量或给药计划以用于剂量扩展。

截至2022年9月，我们已对42名HCC患者(其中27名患者是FGF19IHC+患者)的初步疗效及安全性数据进行分析。结果如下：

(1)结论：Irpagratinib(ABSK011)I期试验的初步概念验证数据显示，其针对FGF19+HCC患者具有良好疗效，FGF19高度表达患者的客观缓解率(ORR)为22%(4/18)，每日两次160mg群组中的ORR为33.3%(2/6)。Irpagratinib(ABSK011)在所有群组中均表现出良好的耐受性。

(2)疗效：在FGF19高度表达的患者群组(占FGF19IHC+HCC患者的67%)中，ORR为22%(4/18)。剂量爬坡至每日两次160mg的患者均为FGF19+患者，ORR为33%(2/6)。

(3)安全性：未见4级或以上的药物相关不良反应。72.9%的患者报告腹泻，该反应是一种与通过抑制FGFR4增加胆汁酸分泌相关的预期靶向毒性。大多数患者出现轻度腹泻，且仅有一名患者(2.1%)出现3级腹泻。配合支持性护理，大多数的ALT和AST升高可控且为短暂症状，仅有少数患者需要中断或减少剂量。未见眼部或指甲毒性。

关键词： 成纤维细胞生长因子 肝细胞癌 发布公告 主要目标